ASCO 2023, 올해는 어떤 약이 ‘스포트라이트’ 받았나
폐암·유방암·난소암·흑색종 등 多 영역 최신 연구 공개
국내 제약사도 발 들인 항암 올림픽…유한양행 ‘렉라자’ 주목

사진출처=ASCO 공식 홈페이지사진출처=ASCO 공식 홈페이지

ASCO(미국종양학회)는 해마다 4만 명 이상 인파가 몰리는 전 세계 최대 종양학 학회다. 올해도 ASCO에는 158개국 4만3,000여 명의 제약바이오 업계 관계자가 참석한 가운데 250개의 구연 및 토론 등에 550명의 연자가 참석했고, 2,000여개의 포스터가 발표됐다. <메디코파마뉴스>는 ASCO2023에서 발표된 주요 연구 결과를 짚어봤다.

≫ 유한 렉라자/리브리반트 병용요법 1차 치료제 연구 후속 데이터

존슨&존슨의 자회사 얀센은 EGFR 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에게 1차 치료제로 렉라자(성분명 레이저티닙)와 리브리반트(성분명 아미반타맙) 병용요법에 대한 긍정적인 데이터를 미국임상종양학회(ASCO)에서 보고했다.

얀센은 CHRYSALIS 연구의 장기 결과를 발표했는데, 이 연구는 렉라자와 리브리반트 병용이 EGFR 양성 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로서 지속적인 항암 활성과 관련이 있다는 것을 보여줬다.

추가적으로 CHRYSALIS-2 연구에서의 데이터가 이 결과를 지지하기 위해 제시됐다. 또한 리브리반트의 피하 주입에 대한 안전성 연구 데이터도 보고했다.

CHRYSALIS 연구는 리브리반트 단독 요법과 렉라자 병용요법의 안전성, 약동학, 그리고 초기 효능을 평가하기 위한 다기관 개방형 연구다.

진행 중인 CHRYSALIS 연구의 치료 미경험 환자 코호트의 결과가 보고됐는데, 이 환자 코호트는 EGFR exon 19 결손 또는 L858R 돌연변이 비소세포폐암 환자를 등록했다.

모든 환자들은 리브리반트와 렉라자를 받았으며, 약 3년(33.6개월)의 중간 추적 후 반응 지속 시간(DOR), 무진행 생존기간(PFS) 및 전체 생존기간(OS)은 도달하지 않았다.

1년 후 예상 PFS 비율은 85%, 2년 후에는 65%, 그리고 3년 후에는 51%였다. 이 환자 집단의 안전성은 이전의 보고와 일관됐으며, 새로운 안전 신호는 보고되지 않았다.

CHRYSALIS-2 연구는 렉라자 단독요법 또는 리브리반트와의 병용요법의 안전성과 약동학을 평가하는 개방형 연구다.

ASCO에서 제시된 1상/1b CHRYSALIS-2 연구의 Cohort D 데이터는, 타그리소(성분명 오시머티닙) 투약 후 또는 그 이후에 질병이 진행한 고도로 진행된 비소세포폐암 환자가 등록됐으며, 이 환자들은 ex19 결손 또는 L858R 등 일반적인 EGFR 돌연변이를 보유하고 있었다.

진행 중인 CHRYSALIS-2 연구의 Cohort D는, Cohort E에서 이전에 확인된 하나 또는 두 가지 잠재적 바이오마커 전략(NGS 및 IHC)을 타그리소에 대한 재발과 화학요법 미경험, EGFR ex19del 또는 L858R 돌연변이 NSCLC 환자에서 검증하고자 했다.

환자들은 추천된 2상 복용량28일의 렉라자를 매일 한 번씩 경구 복용하고, 처음 28일 주기에는 리브반트를 7일마다, 그 후에는 2주에 한 번씩 받았다.

면역조직화학적으로 확인된 MET(원이종, 수용체 타이로신 키나제) 과발현 환자들 중에서, 반응률은 61%였고, 중간 PFS는 12.2개월이었다. 반면, MET 발현이 낮은 환자들은 14%의 반응률을 보였고, 중간 PFS는 4.2개월이었다.

이 데이터는 회사가 ASCO 2021에서 이전에 발표한 데이터와 일관됐는데, 이 데이터는 암 조직 샘플에서 특정 항원 또는 마커의 상대적 수준을 결정하는 데 사용되는 면역조직화학적 (IHC) 염색법을 통해 MET를 확인하면 Rybrevant와 lazertinib의 병용치료에서 더 이익을 얻을 환자를 식별할 수 있음을 시사했다.

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≫ 녹십자 관계사 아티바, NK세포 치료제 AB-101 인체 투여 결과

녹십자 제휴사인 아티바 바이오테라퓨틱스는 2023년 ASCO에서 자사의 제1상/2상 임상시험 초기 데이터를 발표했다.

이 임상 시험은 B세포 비호지킨 림프종(B-NHL) 환자를 대상으로 AB-101의 효능과 안전성을 평가하기 위한 것이다.

AB-101은 리툭시맙과 결합해 사용하는 제품 후보로, 끈적임을 강화시키는 강낭제(NK)세포 제품으로, 줄기세포로부터 유래되고 유전자 개조를 거치지 않았으며, 동결 보존된 형태의 알로지네익 셀 제품이다.

아티바의 최고 의료책임자인 토르스텐 그래프 박사는 “우리의 초기 데이터는 AB-101이 임상 실패한 CAR-T 세포치료 후보 환자들에게 높은 효능과 우수한 안전성을 제공함을 보여준다”라고 전했다.

또한 “우리는 리툭시맙과 함께 10억 세포/회 복용하는 방식으로 치료한 7명의 환자에 대한 결과를 보고하며, 이전에 다양한 치료를 시도하다 실패한 재발/내성 B세포 비호지킨 림프종 환자들에서 볼 수 있는 초기 임상 이익에 대해 기대감이 있다”고 설명했다.

아티바는 4억 세포/회 복용량에 대한 리툭시맙과의 병용치료에 대한 등록을 6월에 시작했다. 이 회사는 그들의 AlloNK 플랫폼이 단일 탯줄 혈액에서 수천 개의 AB-101 동결 보존용량을 제조할 수 있다는 점을 강조하며, 리툭시맙과 함께 AB-101 1억 세포/회를 여러 차례 성공적으로 투여한 결과를 보고했다.

아티바 최고경영자인 프레드 아슬란은 “알로지네익 NK 세포의 지속성이 제한적인 상황에서, 우리의 능력은 단일항 체처럼 수개월 동안 여러 차례 용량을 투여함으로써 깊고 지속적인 반응을 촉진하는 데 도움이 될 수 있다고 믿는다”라며 “우리는 AB-101이 다양한 치료 항체 또는 NK 세포 결합체와 결합할 수 있는 넓은 범위의 ADCC-증강제가 될 수 있을 것으로 보고 있다”고 강조했다.

아티바는 AB-101의 치료 효능과 지속성을 평가하기 위해 한 달 동안 주간으로 야외환자 설정에서 AB-101을 투여하고 최대 4주간 치료를 진행하는 미국 내 여러 임상 사이트에서 진행 중인 임상 시험을 수행하고 있다.

이 회사는 또한 AB-101과 Affimed N.V.'s의 Innate Cell Engager AFM13을 결합한 치료법을 개발하는 데 협력하고 있다. 이 치료법은 재발/내성 CD30-양성 림프종 환자들을 대상으로 한다.

이번 실험에 참여한 환자들은 대부분이 이전 치료에 반응하지 않았으며, 약 2/3는 진행성 B-NHL을 가지고 있었다. 리툭시맙과 결합한 AB-101 치료 그룹에서는 89%의 환자들이 이전에 CAR-T 치료를 받았다.

AB-101과 리툭시맙을 함께 사용하여 치료받은 7명의 환자들 중에서 전체적으로 57.1%의 환자들이 효과를 보았으며, 이 중 3명은 완전 반응(CR)을 보였고 1명은 부분 반응(PR)을 보였다.

이 반응들 중 3개는 이전에 CAR-T 치료에 실패한 환자들에서 관찰됐다. 데이터를 컷오프 시점에서 3명의 환자는 지속적인 반응을 보이고 있었으며, 5개월 이상, 7개월 이상, 그리고 9개월 이상 진행이 없었다.

데이터를 자르는 시점에서, 단독 치료 그룹에서 15명의 환자와 결합 치료 그룹에서 9명의 환자가 안전성 평가 대상으로 선정됐다. AB-101은 10억에서 40억 세포/회 복용에서 잘 견딘 것으로 나타났다.

최대 16회에 걸쳐 AB-101을 10억 세포/회 복용으로 리툭시맙과 함께 성공적으로 투여했다. 이는 외래 환자 설정에서 이뤄졌다.

적혈구 감소증, 표준 림프절 감소 요법에 일치하는 가장 흔한 3등급 이상의 독성이었지만, 일반적인 치료로 관리가 가능했다. 장기적인 골수양성증은 관찰되지 않았다.

16회 치료를 받은 환자들에서도 ICANS/신경독성 또는 GvHD가 발견되지 않았고 두 명의 환자(8%)에서는 CRS의 1등급 보고가 있었으며, 이는 5시간에서 24시간 내에 스테로이드나 토시리주맙 사용 없이 해소됐다.

가장 흔한 심각한 부작용(SAE)으로는 발열성 골수양성증(3등급 이상, n=2)과 악성 신생물의 진행(3등급 이상, n=2; 1-2등급, n=1)이 단독 치료 그룹에서 보고됐다. 결합 치료 그룹에서는 관련 없는 3등급 SAE로 발열 한 건이 보고됐다. AB-101의 치료 중단을 유발하는 치료 관련 부작용은 없었다.

AB-101은 유전자 변형이 없는, 동결 보존된, ADCC 증강 NK 세포 치료제로, 외래환자 설정에서 단독으로 또는 단클론 항체 또는 세포 활성화 치료제와 결합하여 사용되도록 설계됐다.

≫ 타그리소, 초기 비소세포폐암 보조요법 ADAURA 연구 결과

타그리소 제품사진타그리소 제품사진

타그리소는 초기 단계 EGFR 돌연변이 폐암에서 전례 없는 생존률을 보여줬으며, ADAURA 3상 임상시험에서 5년 생존률이 88%를 기록했다. 여기에 더해 보조요법으로 타그리소를 사용하면 사망 위험이 절반 이상 줄어드는 것으로 나타났다.

ADAURA 3상 임상시험에서의 긍정적인 결과는 아스트라제네카의 타그리소(성분명 오시머티닙)가 초기 단계 (IB, II, IIIA)의 EGFR 비소세포폐암(NSCLC) 환자들의 완전한 종양 절제 후 보조치료에서 플라시보에 비해 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 전체 생존률(OS) 향상을 보여줬다.

이 결과는 올해 ASCO 연례회의 중 플래너리 세션에서 구두 발표로 공개됐으며, NEJM에 동시에 게재됐다.

타그리소는 주요 분석 대상군(III, IIA 단계)에서 플라시보에 비해 사망 위험을 51% 줄였다(데이터 성숙도 21%, OS 위험비 [HR] 0.49; 95.03% 신뢰구간 [CI] 0.33-0.73; p=0.0004), 전체 시험 대상군 (IB, IIIA 단계)에서도 마찬가지로 사망 위험을 51% 줄였다(데이터 성숙도 18%, OS HR 0.49; 95.03% CI 0.34-0.70; p<0.0001).

주요 분석 대상군에서는 타그리소를 투여 받은 환자 중 약 85%가 5년 이상 생존했으며, 이는 플라시보를 투여 받은 환자들의 73%보다 높았다. 전체 시험 대상군에서는 타그리소를 투여 받은 환자 중 88%가 5년 이상 생존했으며, 이는 플라시보를 투여 받은 환자들의 78%보다 높았다.

어느 집단에서도 중앙값 OS는 아직 도출되지 않았다. 재발한 전이성 질환을 가진 플라시보 그룹의 환자들은 후속 치료로 타그리소를 받을 수 있었다.

시험의 주요 연구자인 미국 코네티컷주의 예일 암센터와 스밀로우 암병원의 종양의학실장인 로이 허브스트 박사는 “5년 동안 환자 88%가 생존하는 이런 결과는 초기 단계 EGFR 돌연변이 폐암 치료에서 놀라운 성과”라며 “이 데이터는 보조 치료로 osimertinib를 사용하면 환자들에게 장기 생존의 최선의 기회를 제공함을 보여준다”라고 말했다.

아스트라제네카의 암 연구개발 담당 부사장인 수잔 갈브래이스는 “타그리소는 보조요법으로 사용할 때 사망 위험을 절반 이상 줄이며, 이로써 이 혁신적인 약물이 EGFR 돌연변이 폐암 치료의 기본 요소로 자리 잡았다”며 “이 결과는 폐암 환자를 조기에 진단하고 EGFR 돌연변이를 검사하고, EGFR 돌연변이가 있는 모든 환자들에게 타그리소를 투여하는 것이 얼마나 중요한지를 강조한다”고 말했다.

이전에 보고된 질병 자유 생존(DFS) 분석에서는 모든 환자들이 치료를 완료하거나 중단했다. 타그리소의 안전성과 내성은 확장된 추적 관찰에서 일관성을 유지했으며, 이전의 분석과 동일하게 새로운 안전 우려 사항은 보고되지 않았다. 타그리소를 사용한 환자들 중 3등급 이상의 모든 원인으로 인한 부작용은 23%로, 이는 플라시보 그룹의 14%보다 높았다.

ADAURA 연구는 완전한 종양 절제 후, 의사와 환자의 재량에 따라 보조 화학요법을 받은 IB, II, IIIA 단계의 EGFRm NSCLC 환자 682명을 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 플라시보 대조, 전 세계적인 3상 임상시험이다. 환자들은 재발하거나 3년 동안 매일 한 번 타그리소 80mg 정제 또는 플라시보를 투여 받았다.

이 시험은 미국, 유럽, 남미, 아시아, 중동 등 20개국 이상의 200개 이상의 센터에서 참여자를 모집했다. 주요 목표지표는 II 단계와 IIIA 단계 환자들의 DFS이며, 주요 보조적 목표지표는 IB 단계, II 단계, IIIA 단계 환자들의 DFS, 그리고 주요 그룹과 전체 대상군의 OS였다.

원래 기본 데이터의 결과는 2022년에 예상됐지만, 충분한 효과를 나타냄에 따라 독립적인 데이터 모니터링 위원회의 권고에 따라 조기에 시험 결과가 보고됐다.

2020년 5월, 아스트라제네카는 타그리소가 이 설정에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 DFS 향상을 보여주었다고 발표했다. 2022년 9월에는 업데이트된 결과가 거의 5년 반의 중앙 DFS를 보여줬다.

타그리소(osimertinib)는 중추 신경계 전이를 포함하여 NSCLC에서 입증된 임상 효과를 가진 3세대, 불가역적인 EGFR-TKI이다. 타그리소(40mg 및 80mg 매일 한 번의 경구정)는 EGFRm NSCLC의 다양한 단계에서 환자들을 치료하기 위해 전 세계적으로 거의 70만 명의 환자에게 사용됐으며, 아스트라제네카는 계속해서 타그리소를 EGFRm NSCLC 환자들을 치료하는 방법을 탐색하고 있다.

타그리소는 미국, EU, 중국, 일본 등 100개국 이상에서 독립 치료제로 승인됐다. 이에는 지역적으로 고도화하거나 전이성의 EGFRm NSCLC, 지역적으로 고도화하거나 전이성의 EGFR T790M 돌연변이 양성 NSCLC, 그리고 초기 단계 (IB, II, IIIA)의 EGFRm NSCLC의 보조치료가 포함된다.

5월에는 타그리소가 고도의 EGFRm NSCLC에 대한 FLAURA2 3상 시험에서 항암제와 함께 사용했을 때 임상 이익을 보여줬다.

3상 시험에서는 타그리소가 절제 가능한 신규 보조요법 설정(NeoADAURA), IA2-IA3 단계 절제 가능한 보조요법 설정(ADAURA2), 그리고 III 단계 지역적으로 고도화되지 못한 설정(LAURA)에서 테스트되고 있다.

≫ 키트루다 초기 비소세포폐암 수술 전·후 보조요법 KEYNOTE-671

▲ 키트루다 제품 사진▲ 키트루다 제품 사진

MSD(머크)의 키트루다(성분명 펨브롤리주맙)가 수술 전 항암 치료와 함께, 그리고 수술 후 단독 요법으로 사용했을 때 수술 전 항암 치료에 비해 무사건 생존기간(EFS)에서 통계적으로 유의한 개선을 보였다.

키트루다 기반 요법은 또한 병리학적 완전 반응 및 주요 병리학적 반응의 주요 2차 마지노선에서 통계적으로 유의한 개선을 보였다.

FDA는 이러한 데이터를 바탕으로 신청을 수락했고, 2023년 10월 16일을 PDUFA 날짜로 설정했다.

MSD는 KEYNOTE-671 3상 시험에서 머크의 항-PD-1 요법인 키트루다가 수술 가능한 2기, 3A 또는 3B 비소세포 폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 주요 평가변수 중 하나인 EFS 개선을 달성했다고 발표했다. 또 다른 주요 평가변수인 전체 생존기간(OS) 평가는 계속 이어진다.

독립적인 데이터 모니터링 위원회가 시행한 사전 지정된 중간 분석에서, 수술 전 키트루다 플러스 항암 치료를 받은 후 절제술을 받고 수술 후 단독 키트루다 요법은 수술 전 플라시보 플러스 항암 치료를 받은 후 수술 후 플라시보에 비해 EFS에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다. 이 분석에서 시험의 주요 2차 마지노선인 병리학적 완전 반응(pCR) 및 주요 병리학적 반응(mPR)에서 통계적으로 유의한 개선도 보였다. 새로운 안전 신호는 관찰되지 않았다.

미국식품의약국(FDA)은 키트루다를 2기, 3A, 또는 3B(T3-4N2) NSCLC 환자에 대한 치료로서, 플래티넘 함유 항암 치료와 결합한 수술 전 치료, 그리고 그 후 단독 요법으로 계속하는 이러한 데이터를 기반으로 MSD의 새로운 보완적 생물학적 라이센스 신청(sBLA)을 수락했다. FDA는 2023년 10월 16일을 PDUFA 날짜로 설정했다.

머크 연구소의 최고 의료 책임자이자 글로벌 임상 개발 책임자인 엘리아브 바르는“KEYNOTE-671의 결과는 키트루다와 항암 치료의 결합이 수술 가능한 2기, 3A 또는 3B 비소세포폐암 환자에 대한 주요 수술 전후 치료 방식으로서 사건 없음 생존, 병리학적 완전 반응 및 주요 병리학적 반응에서 항암 치료 단독에 비해 중요한 개선을 제공했다”라고 밝혔다.

또 “이 키트루다 기반 요법을 비소세포폐암의 초기 단계로 옮기면, 이러한 환자들의 재발 위험을 크게 줄일 수 있을 것”이라며 “이 연구는 중요한 이정표이며, 우리는 가능한 한 빨리 의료 커뮤니티와 자세한 결과를 공유하는 것을 기대하고 있다. 우리는 이 연구에 중요한 기여를 한 환자들과 연구자들에게 감사의 말씀을 드린다”고 전했다.

MSD는 폐암 분야에서 광범위한 임상 개발 프로그램을 가지고 있으며, 질병의 초기 단계와 새로운 결합에 대한 연구를 추진하며 여러 등록 가능한 연구를 진행하고 있다. NSCLC 초기 단계에서의 주요 연구는 KEYNOTE-671, KEYNOTE-091, KEYNOTE-867, KEYLYNK-012, KEYVIBE-006 등이 있다

KEYNOTE-671의 786명 환자는 무작위로 두 집단으로 나눴다. 첫 번째 집단은 수술 전 키트루다(200mg, 매 3주마다 최대 4번 투여)와 화학요법(cisplatin [75 mg/㎡, 매 사이클 1일에 투여] 및 gemcitabine [1000 mg/㎡, 매 사이클 1일 및 8일에 투여] 또는 펨트렉시드[500 mg/㎡, 매 사이클 1일에 투여])을 결합해 새로운 치료로 투여 받았고, 수술 후에는 키트루다를 단독으로 (200mg IV Q3W, 최대 13 사이클) 투여 받았다.

두 번째 집단은 수술 전 플라시보 (매 3주마다 정제수를 최대 4번 투여)와 동일한 화학요법을 결합하여 투여 받았고, 수술 후에는 플라시보를 (매 3주마다 정제수를 최대 13번 투여) 투여 받았다.

키트루다는 PD-1 억제제로, 인체 면역 시스템의 종양세포 감지 및 대응 능력을 높여준다. 키트루다는 PD-1과 그의 리간드, PD-L1과 PD-L2 사이의 상호 작용을 차단해, T세포의 활성화를 촉진하며, 이는 종양세포뿐 아니라 건강한 세포에도 영향을 주는 것으로 알려져 있다.

MSD는 현재 진행 중인 1,600개 이상의 시험을 통해 키트루다를 다양한 암 및 치료 상황에서 연구하고 있으며, 이는 업계에서 가장 큰 면역항암제 임상 연구 프로그램이다.

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≫ 흑색종 암 백신 2b상, KEYNOTE-942 연구 결과

모더나와 MSD가 공동으로 개발 중인 mRNA-4157(V940)과 키트루다(성분명 펨브롤리주맙) 병용 치료가 완전 절제를 마친 고위험 3/4기 흑색종 환자들에서 원격 전이 없는 생존 기간을 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보여준 것으로 발표됐다.

이 연구에서 mRNA-4157(V940)과 키트루다의 병용 치료는 키트루다 단독 치료와 비교해 원격 전이나 사망 위험을 65% 줄였다.

이 결과는 2023년 ASCO 연례학술대회에서 발표됐으며 2b상 KEYNOTE-942 연구의 주요 2차 최종 분석 항목이다.

두 회사는 올해 고위험 흑색종 환자를 대상으로 3상 연구를 시작하고, 비소세포 폐암 등 추가적인 종양 유형에 대한 연구를 신속히 확장할 계획이다.

전체 대상군에서 mRNA-4157(V940)와 키트루다의 병용 치료는 키트루다 단독 치료와 비교해 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 DMFS 개선을 보여주었으며, 원격 전이 발생이나 사망 위험을 65% 줄였다.(HR=0.347 [95% CI, 0.145-0.828]); 단측 p 값=0.0063).

이 2차 최종 분석 항목인 DMFS는 KEYTRUDA의 첫 투여 시점부터 첫 원격 재발 또는 어떠한 원인으로 인한 사망까지의 시간을 의미하며, 재발 없는 생존 (RFS)의 긍정적인 주요 최종 분석 항목을 따른 통계 검정에 사전 지정됐다.

모더나의 고위험 흑색종 환자들에 대한 이 결과에 대해 모더나의 개발, 치료 및 종양학 헤드인 카일 홀렌 박사는 “이 결과는 신생항원 치료의 잠재력을 뒷받침하며, 원격 전이 위험 감소를 보여주는 점에서 특히 의미가 있다”고 말했다.

또한 MSD의 세계 임상 개발 부사장인 에릭 루빈은 “이 새로운 DMFS 결과는 이전 2b 상 연구에서 관찰된 긍정적인 재발 없는 생존 데이터를 바탕으로 머크와 함께 모더나가 올해 말에 흑색종에서 3상 연구를 시작할 것으로 기대하고 있다”고 전했다.

KEYNOTE-942 데이터를 바탕으로, 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의약품청(EMA)은 각각 mRNA-4157(V940)과 키트루다의 병용 치료에 대해 완전 절제 후 고위험 흑색종 환자를 대상으로한 보조 치료에 대해 신속한 치료 허가를 부여했다.

이 회사들은 최근 AACR 연례 학회에서 2차 KEYNOTE-942 연구의 주요 최종 분석 항목인 RFS를 처음으로 발표한 바 있다.

KEYNOTE-942에서 mRNA-4157(V940)과 키트루다의 안전선 프로파일은 1상 임상 시험에서 관찰된 것과 일치했다.

치료와 관련된 3등급 이상 부작용을 보고한 환자의 수는 두 군 간에 유사했다(각각 25% 대 18%). mRNA-4157(V940) 또는 mRNA-4157(V940)과 키트루다의 조합으로 인한 모든 등급의 가장 흔한 부작용은 피로(60.6%), 주사 부위 통증(55.8%) 및 오한(50.0%)이었다.

서브그룹의 탐색적 분석을 통해 최소 잔여 병변을 평가한 결과도 제시됐다. 이는 mRNA-4157 (V940)과 키트루다의 병용치료를 받은 고위험 흑색종 환자들에서 최소 잔여 병변(MRD)을 순환 종양 DNA(ctDNA)를 이용하여 바이오마커로 평가한 것이다.

ctDNA 평가를 위해, 종양 코어 생검 및 매치된 전혈 샘플을 이용하여 환자별 특이적인 유전변이를 식별했다. NeoGenomics의 RaDaR이라는 개인화된 암플리콘 기반의 다음 세대 시퀀싱 분석법을 이용해 MRD 감지와 기저 플라스마의 ctDNA 분석을 위해 최대 48개의 변이를 선정했다.

ctDNA 평가 가능한 대상(n=125)은 전체 ITT 대상(n=157)을 대표했다. ctDNA 평가 가능한 환자들 중 대부분이 기저 시점에서 ctDNA 음성(88.0%, n=110/125)이었지만, ctDNA 양성 환자는 12.0% (n=15/125)이었다.

기저시점에서 ctDNA 음성인 환자들 중에서, mRNA-4157(V940)과 키트루다 병용치료를 받은 환자들의 RFS는 키트루다 단독 치료를 받은 환자들보다 더 높았으며, 재발 또는 사망의 위험을 78% 줄였다(HR=0.225 [95% CI 0.095-0.531]).

이러한 추세는 기저 시점에서 ctDNA 양성인 환자들(병용 치료군 n=13; 키트루다 단독 치료군 n=2)에게서도 관찰됐다. 그러나 ctDNA 하위 그룹의 작은 표본 크기로 인해 이 결과의 해석에는 제한이 있다. MRD 패턴과 mRNA-4157(V940) 치료 효과 사이의 관련성은 앞으로 계획된 연구에서 추가로 탐색될 예정이다.

mRNA-4157(V940)은 개개인의 DNA 염기서열의 독특한 돌연변이 서명을 바탕으로 설계 및 생산되는 최대 34개의 신항원들을 위한 단일 합성 메신저 RNA(mRNA)를 포함하는 신규 개별화 신항원 치료제이다.

이 약물은 투여되면, 알고리즘에 의해 유도된 RNA로 인코딩된 신항원 서열들이 내인성 번역을 거치며 체내에서 항원 처리와 표현이 이뤄진다. 이 과정은 적응면역의 중요한 단계인 것으로 알려져 있다.

개별화 신항원 치료제들은 환자가 자신의 종양 돌연변이 서명에 특이적인 항암반응을 유도할 수 있도록 면역 시스템을 자극하는데 목적이 있다. mRNA-4157(V940)은 환자의 종양 독특한 돌연변이 서명에 기반하여 T세포 반응을 유발하여 면역 반응을 촉진하도록 설계됐다.

키트루다는 면역 치료제로, 몸의 면역 시스템이 종양 세포를 감지하고 싸우는 능력을 증가시킨다. 초기 임상 연구를 기반으로 mRNA-4157 (V940)과 키트루다를 병용 치료하는 것은 암세포에 대한 T세포 매개 파괴를 증강시키는 잠재적 이점을 제공할 수 있을 것으로 예상된다.

흑색종은 피부암 가운데 가장 치명적인 형태로, 세계적으로 매년 28만7,723건의 새로운 사례가 보고되고 있으며, 이로 인한 사망자 수는 매년 약 6만712명에 이른다. 흑색종은 나이가 들수록 발생 확률이 높아지며, 50대 이후에 가장 많이 발생한다. 그러나 이는 20대에서도 흔하게 발생하는 암으로, 피부 타입, 햇볕에 노출된 시간, 가족력 등과 밀접한 관련이 있다.

흑색종의 초기 단계에서는 완전한 수술적 절제가 가능하며, 대부분의 경우 치료가 가능하다. 그러나 병이 진행하면, 암이 신체의 다른 부분으로 전이를 시작하며, 이는 치료가 어렵고 종종 치명적이 될 수 있다. 흑색종의 전이 단계에서의 치료 옵션은 다양하며, 수술, 방사선 치료, 항암 치료, 면역 치료, 표적 치료 등이 포함된다.

mRNA-4157(V940)과 키트루다 병용치료가 고위험 흑색종 환자들에게 재발 또는 사망 위험을 크게 감소시킨다는 이번 연구 결과는, 면역 치료법의 중요성을 재확인하는 중요한 증거로서, 이 기술이 암 치료에 미치는 영향을 계속해서 더욱 분명하게 만들어 나갈 것으로 기대된다.

≫ 키스칼리 조기 유방암 수술 후 보조요법 NATALEE

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노바티스의 키스칼리(성분명 리보시클립)의 조기 유방암 환자 대상 수술 후 보조요법 가능성을 알아본 NATALEE 연구 결과도 ASCO에서 공개됐다.

NATALEE 연구는 키스칼리와 ET의 보조 치료, ET 단독의 효과와 안전성을 평가하기 위한 글로벌 3기 다중 센터, 무작위, 오픈 라벨 시험이다.

실험군과 대조군의 보조 ET는 비스테로이드 아로마타제 억제제(아나스트로졸 또는 레트로졸)와 필요한 경우 고세릴린이었다. NATALEE의 기본 최종점은 효능 최종점 표준화 정의(STEEP) 기준에 의해 정의된 iDFS이다. 총 5,101명의 성인 환자가 이 시험에 참여하여 20개국에서 HR+/HER2- EBC 환자들을 무작위로 분류했다.

연구 결과 키스칼리와 ET를 함께 사용하면, ET 단독에 비해 암 재발 위험을 25.2% 낮췄다(HR=0.748; 95% CI: 0.609-0.916, p=0.0057).

즉 3년 동안 누적 iDFS가 키스칼리와 ET를 사용한 환자들에게서 90.2%로, ET 단독을 사용한 환자들에게서 87.0%였다.

키스칼리와 ET를 함께 사용한 환자들은 관련된 증상이 나타나는 부작용 발생률이 낮았으며, 투여량 조정이 제한적이었다. 가장 일반적인 증상 중 3등급 이상이었던 것들은 중성구감소증(43.8%)과 간 관련 부작용이었다.

이 중 중성구감소증의 경우, 주로 1년 이내에 나타났고, 임상적 의미가 있는 감염은 매우 드물었다. 키스칼리의 QT 간격 연장과 설사는 3등급 이상에서 각각 1.0%와 0.6%로 낮았다.